FDA OKs 'Game Changer' Pretomanid ļoti izturīgai TB


Marcia Frellick
2019. gada 14. augusts

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) šodien apstiprināja pretomanīdu, kas ir "būtisks" izrāvienu līdzeklis pret visizturīgāko tuberkulozi (TB), ja to lieto kombinācijā ar bedaquiline un linezolid.

Tā ir tikai trešā TB narkotika, ko FDA apstiprinājusi vairāk nekā 40 gadu laikā, teikts paziņojumā presei no RTI International, kas ir viens no sadarbības izstrādātājiem šīs zāles izstrādē.

Pretsāpju zāļu kombinācija plaši ārstē pret zālēm izturīgu tuberkulozi (XDR-TB) – plaušu multirezistentas tuberkulozes (MDR-TB) veidu, kas ir izturīgs pret divām spēcīgākajām TB zālēm – izoniazīdu un rifampīnu, kā arī pret jebkuru fluorhinolonu. un vismaz viens no trim injicējamiem otrās līnijas medikamentiem (amikacīns, kanamicīns vai kapreomicīns).

FDA paziņojumā presei sacīja, ka perorāli lietotās pretomanīdu kombinācijas drošība un efektivitāte galvenokārt tika pierādīta pētījumā, kurā piedalījās 109 pacienti ar plaši rezistentu medikamentu, ārstēšanas nepanesošu vai nereaģējošu MDR-TB. No 107 pacientiem, kuri tika vērtēti 6 mēnešus pēc terapijas beigām, 95 (89%) bija veiksmīga ārstēšana, ievērojami pārsniedzot pieejamās ārstēšanas panākumu līmeni.

Amita Gupta, MD, medicīnas profesore un Džona Hopkinsa universitātes klīniskās globālās veselības izglītības centra direktora vietniece Baltimoras štatā, Mērilenda, pastāstīja Medscape medicīnas ziņas šo paziņojumu daudz gaidīja.

"Šī ir ļoti aizraujoša attīstība," viņa sacīja. "Tas būs spēles mainītājs šiem ļoti izturīgajiem pacientiem."

Cilvēkiem ar XDR-TB ir ļoti maz ārstēšanas veidu, viņa atzīmēja, izārstēšanas rādītāji ir ļoti zemi (Dienvidāfrikā veiktais pētījums parādīja izārstēšanas līmeni no 2% līdz 22%), ārstēšanas ilgums parasti ir 2 gadi, mirstības līmenis sasniedz pat 80 %, un ārstēšanai ir bijusi smaga toksicitāte.

Jaunajā narkotiku lietojumā (NDA) pretomanidālam tika teikts, ka iepriekšējās ārstēšanas metodes ir bijušas vismaz piecu zāļu lietošana, dažas intramuskulāras, dažas intravenozas, bez noteiktas shēmas un ar blakusparādībām, kas var ietvert kurlumu, nieru mazspēju un psihozi.

Pretsāpju režīms, no otras puses, ir perorāls, labi panesams, ārstēšanas ilgums ir 6 mēneši, un izārstēšanas pakāpe ir 89%, viņa atzīmēja.

Biežākās pretomanīdu kombinācijas novērotās blakusparādības bija nervu bojājumi (perifēra neiropātija), pūtītes, anēmija, slikta dūša, vemšana, galvassāpes, paaugstināts aknu enzīmu (transamināžu un gamma-glutamiltransferāzes) līmenis, gremošanas traucējumi (dispepsija), izsitumi, pastiprināts aizkuņģa dziedzera enzīmi (hiperiamilēmija), redzes traucējumi, zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija) un caureja, "teikts FDA paziņojumā.

FDA arī brīdināja, ka šo kombināciju nedrīkst lietot pacienti ar paaugstinātu jutību pret bedaquilīnu vai linezolīdu.

Tagad Gupta sacīja, vai iedzīvotājiem, kuriem nepieciešama zāļu kombinācija, būs pieejama tā pieejamu cenu. Viņa sacīja, ka šajā ziņā palīdzēs mazāk tradicionāls attīstības ceļš.

FDA sacīja, ka pretomanīds ir otrais medikaments, kas jāapstiprina saskaņā ar ierobežoto antibakteriālo un pretsēnīšu zāļu populācijas ceļu jeb LPAD ceļu, kas izveidots saskaņā ar 21. gadsimta ārstniecības likumu, lai sekmētu antibakteriālo un pretsēnīšu zāļu izstrādi un apstiprināšanu nopietnu infekciju ārstēšanai ierobežotā skaitā iedzīvotāji ar neapmierinātu vajadzību.

Sadarbība attīstības jomā

RTI International, neatkarīgs bezpeļņas pētniecības institūts, sadarbojās ar bezpeļņas publiskā un privātā sektora partnerību, kuru sauca par TB aliansi, kas ir preomanidāna izstrādātājs. Sākotnējais tirdzniecības partneris ir Mylan.

FDA TB aliansei piešķīra pretomanīdu tablešu apstiprinājumu.

TB alianse ir veikusi sarunas par licences līgumiem, kas atļauj par pieejamu cenu preomanomanam valstīs ar zemu resursu patēriņu.

Doris Rouse, PhD, RTI International globālo veselības tehnoloģiju viceprezidents Medscape medicīnas ziņas, "Pašreizējās ārstēšanas izmaksas ir simtiem reižu lielākas nekā ierosinātais režīms."

"Šis ir augošs un ļoti veiksmīgs modelis steidzamu globālo veselības vajadzību risināšanai, kurām, iespējams, nav komerciāla pievilcības uzņēmumam, kurā ieguldīt," viņa sacīja. "Bet, ja jums ir valdību un rūpniecības, kā arī bezpeļņas organizāciju un fondu resursi, jūs varat apvienot zināšanas un resursus šo jauno zāļu laišanai tirgū."

XDR-TB ir ārkārtīgi reti sastopams Amerikas Savienotajās Valstīs: saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centriem 2017. gadā ASV bija divi XDR-TB gadījumi. Tomēr Eiropā tas nav reti un var būt "tikai lidmašīnas brauciena attālumā, lai iegūtu tuberkulozi", sacīja Rūsa.

Viņa piebilda: "Tā ir liela un pieaugoša problēma visā pasaulē, jo 127 valstis ir ziņojušas par XDR-TB gadījumiem, un gadā ir pusmiljons narkotiku izturīgas TB gadījumu."

“Liels izrāviens”

Rouse šodienas paziņojumu sauca par "lielu sasniegumu".

Viņa sacīja, ka pacientiem, kuriem nepieciešama šī narkotika, var būt klepus, vājums, apetītes trūkums, svara zudums un svīšana naktī.

"Esmu redzējis šos pacientus palātās, un tas tiešām ir drausmīgi redzēt," sacīja Rūsa.

Pasaules Veselības organizācija (PVO) ziņo, ka aptuveni 6,2% MDR-TB gadījumu visā pasaulē ir XDR-TB. XDR-TB noteikšana ir sarežģīta, jo dažām valstīm trūkst līdzekļu, lai pārbaudītu izturību pret otrās līnijas narkotikām.

Jūnijā FDA Antimikrobiālo narkotiku padomdevēja komiteja nobalsoja no 14. līdz 4. balsojumam, ka ir "pamatoti pierādījumi par pretomanidona efektivitāti un pietiekamu pierādījumu drošībai, kas ir daļa no kombinētās shēmas ar bedaquiline un linezolid, pieaugušajiem plaši ārstējot plaušu zāles. – rezistenta (XDR) vai ārstēšanas nepanesoša vai nereaģējoša multirezistenta (MDR) tuberkuloze. "

Pretomanīds ir savienojumu klases loceklis, kas pazīstams kā nitroimidazooxazines.

"Tas tika pētīts 20 klīniskajos pētījumos atsevišķi vai kombinācijā ar citiem anti-TB medikamentiem. Kopš TB Alliance uzsāka pretomanīda izstrādi 2002. gadā, tas tika ievadīts klīniskajā izpētē vairāk nekā 1200 cilvēkiem 14 valstīs," alianse sacīja paziņojumā presei.

Saskaņā ar PVO datiem TB gadā pasaulē nogalina vairāk nekā 1,6 miljonus cilvēku vairāk nekā jebkura cita infekcijas slimība.





SLIDESHOW

Baktēriju infekcijas 101: veidi, simptomi un ārstēšana
Skatiet slaidrādi

Pārskatīts 2018. gada 15. augusts

AVOTS: Medscape, 2019. gada 14. augusts.