Labāk OS ar imūnterapiju sīkšūnu plaušu vēža gadījumā


BARCELONA, Spānija – II fāzes pētījums atbalsta vispārēju izdzīvošanas (OS) ieguvumu no ieprogrammēta šūnu nāves ligamenta (PD-L1) inhibitora pievienošanas standarta ķīmijterapijai, salīdzinot ar tikai standarta ķīmijterapiju pacientiem ar plašu stadiju, sīkšūnu plaušu vēzi (ES) -SCLC), norāda CASPIAN pētījums.

Pērn IMpower133 pētījuma izmeklētāji pirmo reizi parādīja, ka atezolizumabs (Tecentriq, Genentech), vēl viens PD-L1 inhibitors, uzlaboja OS pacientiem ar ES-SCLC, pagarinot dzīvi par 30%, salīdzinot ar standarta ķīmijterapijas monoterapiju, kas ir pirmais sasniegums šīs slimības ārstēšanā daudzās desmitgadēs. Prezentācija notika IASLC 2018 pasaules konferencē par plaušu vēzi.

Tagad, šī gada 2019. gada sanāksmē, cita izmeklētāju grupa parādīja, ka pievienojot durvalumabu (Imfinzi, AstraZeneca) vai nu uz karboplatīnu (Paraplatins, Bristol-Myers Squibb) vai cisplatīns (Platinols, Bristoles-Myers Squibb) plus etopozīds (EP), kam seko uzturvalumababu uzturēšana, paildzināja izdzīvošanu par 27%, salīdzinot ar ķīmijterapiju atsevišķi, neskatoties uz to, ka ķīmijterapijas grupas pacienti varēja saņemt papildu divus ārstēšanas ciklus, salīdzinot ar pacientiem, kuri atradās papildu durvalumabu grupā.

"Sākotnējās atbildes reakcijas uz etopozīdu plus platīnu ir augstas, taču atbildes nav ilgstošas, un pacienti, kuri tiek ārstēti ar EP, parasti atkārtojas 6 mēnešu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar vidējo OS apmēram 10 mēnešus," sacīja pētnieks Luis Paz-Ares, MD, profesors Preses brīfinga laikā universitātes Universitario 12 de Octubre slimnīcā, Madride, Spānijā.

"CASPIAN parādīja, ka pirmās līnijas ārstēšana ar durvalumabu un EP ievērojami uzlaboja OS, salīdzinot ar spēcīgu kontroles grupu, kas ļāva veikt līdz sešiem EP cikliem un profilaktiskas galvaskausa apstarošanas (PCI) izmantošanu, liekot domāt, ka šī ir svarīga jauna ārstēšanas iespēja ES-SCLC pacienti, "viņš secināja.

CASPIAN studiju dizains

Aptuveni 268 pacienti ar ES-SCLC pēc nejaušības principa tika iedalīti durvalumabam plus EP, kam sekoja uzturošais durvalumabs, savukārt 269 pacienti saņēma to pašu mugurkaula EP shēmu atsevišķi.

Kā novēroja Paz-Ares, pacientiem bija jābūt labiem veiktspējas rādītājiem, lai iekļautos pētījumā, taču pētījums ļāva iekļaut pētījumā pacientus ar metastāzēm smadzenēs.

Durvalumabu deva 1500 mg kopā ar EP ik pēc 3 nedēļām līdz 4 cikliem, kam sekoja tāda pati durvalumaba deva kā uzturošā terapija ik pēc 4 nedēļām līdz slimības progresēšanai.

Tikai ķīmijterapijas grupā EP tika ievadīts ik pēc 3 nedēļām līdz 6 cikliem, turklāt pētnieki varēja izmantot PCI pēc saviem ieskatiem. Kā atzīmēja Paz-Ares, aptuveni 57% pacientu tikai ķīmijterapijas grupā saņēma 6 EP ciklus un apmēram trīs ceturtdaļas EP shēmā izmantotā platīna bija karboplatīns.

Vidējais durvalumabu devu skaits, kas tika ievadīts eksperimentālajā grupā, bija 7.

Galvenais atklājums bija OS uzlabojums, kad vidējā OS bija 13,0 mēneši durvalumab plus EP grupā, salīdzinot ar 10,3 mēnešiem EP grupā, ziņoja Paz-Ares.

12 mēnešus pēc pētījuma uzsākšanas 53,7% pacientu papildu PD-L1 grupā joprojām bija dzīvi, salīdzinot ar 39,8% pacientu tikai EP grupā; Pēc 18 mēnešiem 33,9% pacientu papildu durvalumabu grupā joprojām bija dzīvi, salīdzinot ar 24,7% pacientu EP grupā, riska pakāpei (HR) 0,73, atzīmēja Paz-Ares.

Arī dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija par labu durvalumab plus EP grupai: pēc 12 mēnešiem 17,5% pacientu eksperimentālajā grupā nebija progresēšanas, salīdzinot ar 4,7% no pacientiem EP grupā.

3. un 4. pakāpes nevēlamo blakusparādību (AE) rādītāji abās grupās bija ļoti salīdzināmi – 61,5% durvalumab plus EP grupā, salīdzinot ar 62,4% tikai EP grupā.

Tāpat nopietnu blakusparādību biežums bija salīdzināms – attiecīgi 30,9% un 36,1% attiecībā uz durvalumabu un EP grupu, salīdzinot ar tikai vienu EP; AE rādītāji, kas izraisīja pārtraukšanu, abās grupās bija identiski – 9,4%.

Tomēr imūno mediēto nevēlamo blakusparādību līmenis nepārsniedz 19,6% papildu PD-L1 inhibitoru grupā, salīdzinot ar 2,6% tikai EP grupā.

Pieticīgs uzlabojums?

Komentējot pētījumu, diskutants Myung-Ju Ahn, MD, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seula, Korejas Republika, ieteica, ka PD-L1 inhibitora pievienošana standarta etopozīdam un platīna ķīmijterapijai izraisīja OS uzlabojumus, pēc viņas domām bija "ļoti pieticīgi".

Neskatoties uz to, IMpower133 pētnieks Stīvens Liu, MD, Džordžtaunas universitātē, Vašingtonā, DC, pagājušajā gadā sacīja, ka "nāves riska samazināšana par 30% atbilst mūsu nozīmīgo uzlabojumu stabiņam" – jo īpaši tāpēc, ka daudzi ES-SCLC pētījumi nav virziet adatu uz priekšu jebkādā jēgpilnā veidā, viņš atzīmēja.

Diskusijas izraisītājs Āns galu galā vienojās ar Liu, atzīmējot, ka, lai arī IMpower133 bija pirmais, kas parādīja, ka imūnās kontroles punkta inhibitora pievienošana standarta ķīmijterapijai patiešām ir klīniski izdevīga šai slimībai, "CASPIAN apstiprināja imūnās kontroles punkta inhibitoru lomu ES-SCLC , "Sacīja Ans.

"Un durvalumabu kopā ar etopozīdu un karboplatīnu vai cisplatīnu var uzskatīt par jaunu ES-SCLC standartu," viņa secināja.

Paz-Ares paziņo, ka ir strādājis AstraZeneca, Amgen, Blueprint, Bayer, MSD, BMS, IPSEN, Novartis, Lilly, Merck, Roche, Sanofi un AAA konsultatīvajās padomēs. Ahn nav atklājis attiecīgas finanšu attiecības.

IASLC Pasaules plaušu vēža konference (WCLC) 2019: Anotācija PL02.11. Prezentēts 2019. gada 9. septembrī.

Lai uzzinātu vairāk no Medscape Oncology, pievienojieties mums Twitter un Facebook