Meitene, kurai diagnosticēta fatāla smadzeņu slimība, gada laikā iegūst speciāli pielāgotu narkotiku



Kad Milai Makovec tika diagnosticēts rets neiroloģisks stāvoklis 6 gadu vecumā, viņas prognoze bija drūma. Stāvoklis, kas pazīstams kā Batten slimība, ir letāls, un nāve parasti notiek vēlā bērnībā vai pusaudžu agrā vecumā. Izārstēt nav iespējams, un brīdī, kad tika diagnosticēta Mila, 2016. gadā viņas stāvoklim nebija specifiskas ārstēšanas.

Bet tas drīz mainījās. Spilgts piemērs personalizētas zāles, saskaņā ar jauno ziņojumu par viņas gadījumu, kas šodien (9. oktobrī) publicēts laikrakstā, ārsti varēja izstrādāt īpaši pielāgotu Mila ģenētisko ārstēšanu un uzsākt terapiju. The New England Journal of Medicine. Tas ir daudz īsāk nekā gadi vai pat gadu desmiti, kas parasti nepieciešami jaunu zāļu izstrādei.

Turklāt terapija šķiet droša, un Mila uzrāda uzlabošanās pazīmes; jo īpaši viņai ir īsāki un mazāk krampju nekā agrāk, teikts ziņojumā. Tomēr nav skaidrs, cik tieši ārstēšana ilgtermiņā palīdzēs Milai, vai tas pagarinās viņas dzīvi.

Tomēr ziņojuma autori no Bostonas Bērnu slimnīcas sacīja, ka viņas lieta var kalpot par "veidni" straujai pielāgota ģenētiskā ārstēšana. "Šis ziņojums parāda ceļu uz personalizētu ārstēšanu pacientiem ar bāreņu slimībām," sacīja autori, izmantojot terminu slimībām, kuras skar mazāk nekā 200 000 cilvēku visā valstī.

Saistīts: 10 lietas, ko tu nezināji par smadzenēm

Pētījumu daļēji finansēja Mila fonds Miracle, labdarības organizācija, kuru uzsāka Mila ģimene, lai atrastu izārstēt Batten slimību un citas postošās neiroloģiskās slimības.

Postoša diagnoze

Mila, būdama zīdaiņa un jauna toddler, parādījās vesela, iemācījusies staigāt 1 gada vecumā un 18 mēnešus “sarunājusi vētru”, viņas māte Jūlija Vitarello rakstīja Mila's Miracle Foundation vietne. Bet, tā kā viņa kļuva vecāka, viņas vecāki pamanīja dažas pazīmes. 3 gadu vecumā viņas labā pēda sāka griezties uz iekšu, un, runājot, viņa iestrēdzīs vārdos. 4 gadu vecumā viņa sāka vilkt grāmatas tuvāk sejai, kad tās aplūkoja, un 5 gadu vecumā viņa sāka klupt un krist atpakaļ.

Neilgi pirms 6 gadu vecuma viņa tika hospitalizēta ar ātru simptomu progresēšanu, tai skaitā redzes zudumu, biežiem kritieniem, neskaidru runu un apgrūtinātu rīšanu. Testi parādīja, ka viņas smadzeņu tilpums sarūk un viņai ir krampji, teikts ziņojumā.

Turpmākā laboratorijas un ģenētiskā pārbaude beidzot noveda pie viņas diagnozes: Viņai bija Batten slimība, reta un letāla ģenētiska slimība nervu sistēma kas var būt dažādās formās atkarībā no konkrētās iesaistītās ģenētiskās mutācijas. Bet šķiet, ka visas slimības formas ietekmē šūnās esošās struktūras, kuras sauc par lizosomas, kas darbojas kā šūnas “miskaste” vai “atkritumu urna”, sadalot atkritumus, kas jāizmet vai jāpārstrādā atbilstoši Nacionālie veselības institūti. Bez pareizi strādājošām lizosomām uzkrājas nevēlamie materiāli, kas noved pie šūnu nāves, tai skaitā smadzeņu un acu šūnu nāves.

Detalizēta Milas genoma analīze atklāja, ka viņai bija unikāla gēna ar nosaukumu CLN7 mutācija, kas, kā zināms, ir saistīta ar Batten slimību. Autori atklāja, ka liela daļa ir papildu DNS bija ievietojis sevi CLN7 gēnā. Tas nozīmēja, ka tad, kad šūna mēģināja izlasīt gēna instrukcijas, kā izgatavot lizosomas olbaltumvielu, instrukcijas priekšlaicīgi tika nogrieztas, neļaujot šūnai ražot pilnu olbaltumvielu.

Ārsti saprata, ka Mila gadījumā varētu darboties ģenētiskās ārstēšanas veids, kurā tiek izmantotas molekulas, kuras sauc par antisens oligonukleotīdiem. Šīs ir īsas, sintētiskas ģenētiskā materiāla molekulas (pazīstamas kā nukleīnskābes), kas saistās ar pacienta kļūdainajām ģenētiskajām norādēm, būtībā maskējot kļūdu, lai saskaņā ar Bostonas bērnu slimnīca.

Ārsti viņu izveidotās zāles nosauca par "milasen" pēc Mila. Tas atgādina nesen apstiprinātas zāles mugurkaula muskuļu atrofijai ar nosaukumu nusinersen (firmas nosaukums Spinraza).

Mila šūnu paraugu pētījumi liecināja, ka milasen varētu palīdzēt glābt lizosomu funkciju, un pētījumi ar dzīvniekiem liecināja, ka nebūs kaitīgu blakusparādību, teikts ziņojumā.

Pēc tam, kad ārsti saņēma Pārtikas un zāļu pārvaldes atļauju vienas personas izmēģinājumam ar Milasen, Mila sāka ārstēšanu 2017. gada janvārī. Zāles tika ievadītas kā injekcija viņas muguras smadzenēs.

Rezultāti no viņas pirmās ārstēšanas gada liecināja par uzlabošanos krampji. Pirms pētījuma Mila piedzīvoja apmēram 15 līdz 30 krampjus dienā, katrs no tiem ilgst līdz 2 minūtēm, ko mēra viņas vecāku ziņojumi. Bet viņas ārstēšanas laikā šis biežums samazinājās no nulles līdz 20 lēkmēm dienā un ilgums samazinājās līdz mazāk nekā 1 minūtei, sacīja autori.

Mila smadzeņu viļņu rādītāji arī liecināja par krampju biežuma un ilguma samazināšanos par vairāk nekā 50%. Ārstēšana neizraisīja kaitīgas blakusparādības.

Personalizētas zāles

Mila ārstēšana "rada lielas cerības", fonda Vitarello rakstīja fonda vietnē. "Kaut arī mēs saglabājamies piesardzīgi optimistiski, mēs jūtamies tik laimīgi, ka Milai tika dota otrā iespēja."

Tomēr, pirms Mila sāka terapiju, viņa zaudēja spēju redzēt, runāt un staigāt bez palīdzības, un ārstēšana nav apgriezusi šos efektus, Ziņoja Science Magazine.

Lai gan draugi ir jautājuši, vai Mila tagad ir izārstēta un vai viņam būs iespēja normālu dzīvi, "tas nav tik vienkārši," sacīja Vitarello. "Batten slimība ietekmē katru smadzeņu un ķermeņa daļu. Tā ir neticami sarežģīta un joprojām ir ļoti nesaprotama."

Autori atzīmēja, ka milasen joprojām ir eksperimentāls medikaments, piebilstot, ka tas nav piemērots citu cilvēku ārstēšanai ar Batten slimību, jo tas ir īpaši pielāgots Mila unikālajai mutācijai.

Tomēr Mila gadījums liek domāt, ka antisensse oligonukleotīdi "varētu būt pelnījuši apsvērt kā platformu ātrai individualizētas ārstēšanas sniegšanai", sacīja autori. Viņi atzīmēja, ka antisense oligonukleotīdi ir pielāgojami un to ražošanas process ir samērā vienkāršs. Tomēr autori sacīja, ka Mila lietā izmantotā ātrā pieeja būtu jāapsver tikai ļoti nopietnu vai dzīvībai bīstamu apstākļu kontekstā.

Sākotnēji publicēts Dzīvā zinātne.